Τι σημαίνει η αστάθεια των χρωμοσωμάτων; Πώς προκαλεί αυτό το διαγραφή ή την επανάληψη των χρωμοσωμάτων και πώς ισχύει αυτό για το σύνδρομο Klinefelters;

Απάντηση:

Η αστάθεια χρωμοσωμάτων είναι μια αλλαγή στον καρυότυπο των κυττάρων. Αυτό συχνά συνυπάρχει με ανευπλοειδισμό όπως στο σύνδρομο Klinefelter.

Εξήγηση:

#color (κόκκινο) "Ορισμός της ασταθούς χρωμοσωμάτων" #

Χρωμοσωμική αστάθεια (CIN) αποτελεί σημαντικό χαρακτηριστικό του καρκίνου. Το CIN είναι ο ρυθμός με τον οποίο χάνονται ή αποκτώνται ολόκληρα χρωμοσώματα ή τμήματα χρωμοσωμάτων σε κύτταρα. Αυτό μπορεί να μελετηθεί μέσα σε κυτταρικούς πληθυσμούς (μεταβολή κυττάρου προς κύτταρο) ή μεταξύ κυτταρικών πληθυσμών.

Μπορούν να διακριθούν διάφοροι τύποι CIN:

• κλωνικές εκτροπές χρωμοσωμάτων (CCA): αυτές είναι επαναλαμβανόμενες καρυοτυπικές αλλοιώσεις. Υπάρχουν βραχύβια μεταβατικά CCA και σταδιακά σταθερά CCA.
• μη-κλωνικές χρωμοσωμικές εκτροπές (NCCA): αυτές είναι τυχαίες μεταβολές, που θεωρήθηκαν προηγουμένως ασήμαντες ή θόρυβος. Τα NCCA μπορούν να είναι δομικά ή αριθμητικά.

Το CIN δεν πρέπει να συγχέεται με τη γενωμική αστάθεια. Η γονιδιωματική αστάθεια περιλαμβάνει CIN, αλλά και άλλους τύπους αστάθειας.

#color (κόκκινο) "Μηχανισμοί CIN" #

Το CIN είναι μια σημαντική κινητήρια δύναμη της προόδου του καρκίνου. Η εστίαση στην έρευνα έχει από καιρό σε γονίδια και όχι σε χρωμοσώματα. Ως εκ τούτου, οι ακριβείς μηχανισμοί πίσω από το CIN δεν έχουν διευκρινιστεί ακόμη.

Οι βασικοί μηχανισμοί μπορούν να τεθούν σε δύο κατηγορίες:

1. Κατηγορία I: (μοριακοί) μηχανισμοί που σχετίζονται άμεσα με τον χρωμοσωμικό κύκλο (συμπύκνωση, διαχωρισμός), δομή χρωμοσώματος (ακεραιότητα τελομερών, κεντροσώματα) και μηχανισμοί επισκευής. Αυτές οι διαδικασίες επηρεάζονται από πολλά γονίδια και μονοπάτια.

2. Κατηγορία II μηχανισμών σε συστηματικό και όχι σε μοριακό επίπεδο. Παράγοντες που προκαλούν τη δυναμική του συστήματος πίεσης επιρροής. Τέτοιοι παράγοντες είναι η μόλυνση, οι επιγενετικές αλλοιώσεις, το φυσιολογικό στρες, οι τοξίνες κλπ.

#color (κόκκινο) "Σχέση μεταξύ CIN και ανευπλοειδίας" #

Η ανευπλοειδίωση είναι η παρουσία ενός μη φυσιολογικού αριθμού χρωμοσωμάτων. Η ανευπλοειδία και η CIN συνυπάρχουν συχνά. Η ανευπλοειδισμός μπορεί να είναι αιτία του CIN και το αντίστροφο.

Τα αρσενικά με Σύνδρομο Klinefelter έχουν ένα επιπλέον Χ-χρωμόσωμα. Δεν υπάρχει ακόμη πολύ γνωστό για το CIN στους άνδρες με αυτό το σύνδρομο.

Η τρέχουσα ιδέα είναι ότι το CIN και η ανηψιδία συνδέονται με έναν φαύλο κύκλο. Έτσι όταν ένα άτομο έχει ήδη μια χρωμοσωμική εκτροπή, όπως στο σύνδρομο Klinefelter, έχει περισσότερες πιθανότητες να συσσωρεύσει άλλες χρωμοσωμικές εκτροπές που οδηγούν σε CIN.

Η παραπάνω εικόνα παρέχει μια επισκόπηση των διαδικασιών που πιθανόν να προκαλέσουν αυτόν τον φαύλο κύκλο. Ο κύριος μηχανισμός είναι οι αλλαγές δόσης στην πρωτεΐνη και το mRNA, οδηγώντας σε αποτυχία στις διαδικασίες κυτταρικού κύκλου, προκαλώντας τελικά χρωμοσωμικές εκτροπές.